Q-Submission （Q-Sub） & Pre-Submission （Pre-Sub）

什么是FDA Q-sub？

Q-Submission（Q-Sub）计划是由FDA（食品和药物管理局）建立的一种机制，允许申办者在正式提交之前获得对各种类型医疗器械申请的反馈。它最初被称为始于1995年的Pre-IDE计划，它为申办者提供了一种在提交研究设备豁免（IDE）申请之前寻求FDA反馈的方法。随着时间的推移，该计划扩展到包括对其他类型的提交的反馈，例如上市前批准申请（PMA）、人道主义设备豁免申请（HDE）、De Novo 请求和 510（k）提交，以及确定临床研究是否需要提交 IDE。

2012 年，作为医疗器械用户费用修正案（MDUFA III）的一部分，FDA 承诺将这一反馈流程正式化和构建化，并将其称为“预提交”。 2014年发布的《提交前指南》建立了更广泛的Q提交（Q-Sub）计划，其中包括提交前和与FDA互动的额外机会。

随后对医疗器械用户费用修正案的修订，例如 2017 年的 MDUFA IV 和 2022 年的 MDUFA V，进一步完善了 Q-Sub 计划。这些改进包括更改预提交会议的安排，以及为FDA对预提交进行反馈的时间设定绩效目标。

Q-Submissions的类型

四种最常见的 Q-Sub 类型包括预提交（Pre-Subs）、提交问题请求（SIR）、研究风险确定和信息会议。

预提交（预订阅）

预提交（Pre-Sub）是医疗器械提交者向FDA提出的自愿正式书面请求，寻求与预期上市前提交相关的审查主题相关具体问题的反馈。这种反馈可以以正式的书面回复的形式提供，也可以以正式书面反馈的组合形式提供，然后举行会议。会议讨论记录在提交给FDA审查的会议纪要中。

Pre-Sub 的目的是让提交者获得 FDA 指导，以指导产品开发和提交准备。它并不意味着预先审查实际提交的内容或要包含的数据。常见的审查主题包括生物相容性、台架测试、网络安全等。

参与预订阅可以通过提高提交质量、缩短审查时间和促进新设备的开发过程来改进后续提交。 FDA工作人员考虑了各种科学和监管方法，以提供符合最少负担要求的反馈。

需要注意的是，Pre-Sub 中提供的反馈并不意味着提交者有义务解决提出的问题或保证在未来的提交中做出有利的决定。然而，尽早解决FDA的反馈意见有助于提高审查过程的效率和透明度。

建议使用预订阅来获得FDA对各种提交类型的反馈，包括预定变更控制计划（PCCP），该计划允许制造商对设备进行某些修改，而无需补充上市前批准申请或通知。参与PCCP的Pre-Subs可以通过与FDA积极合作来简化上市前审查流程。

提交问题请求（SIR）

提交问题请求（SIR）是医疗器械或药物提交者通过书面回复或会议向 FDA 提出的正式反馈请求。 SIR 的目的是解决特定 FDA 保留函中提出的问题，例如上市提交保留函、IDE 函或 IND 临床保留函。这些保留函可能包括对 510（k）的额外信息请求、从头请求、组合产品提交或 PMA 和 HDE 的重大缺陷等。

SIR 旨在促进 FDA 和提交者之间的快速互动，以解决这些保留函中突出显示的问题和问题。它允许提交者讨论解决这些问题的拟议方法或策略，使项目能够顺利进行，并确保所有悬而未决的问题在正式答复中得到充分解决。

研究风险确定

研究风险确定涉及请求 FDA 确定计划中的医疗器械临床研究是否属于重大风险（SR）、非重大风险（NSR）类别，或不受 21 CFR 第 812 部分概述的研究设备豁免（IDE）法规的约束。如果一项研究不能获得豁免，申办者有责任初步评估并表明它是否构成重大风险，并将这一决定提交给机构审查委员会（IRB）。 FDA 可以协助申办者、临床研究者和 IRB 做出这种风险决定。最终，FDA拥有最终决定器械研究是重大风险还是非重大风险的最终权力，这一决定是在向FDA提交IDE时或应申办者、临床研究者或IRB的要求做出的。

信息会议

信息会议是向 FDA 提出的请求，目的是共享信息，通常不需要 FDA 的反馈。这些会议有助于提供正在进行的设备开发的概述，特别是当计划在未来 6-12 个月内提交多个设备时。它们有助于 FDA 审查团队熟悉与当前可用设备相比在技术上表现出显着差异的新设备。

在信息会议期间，FDA工作人员可能会提出澄清性问题，但他们主要是为了倾听和收集信息，而不是提供反馈。这些会议还可以用于记录FDA与提交者之间的互动，这些互动不属于其他类型的Q-Submissions类别。

其他 Q 提交类型

除了上面列出的Q-Sub类型外，Q-Sub计划还提供了一种机制来跟踪其他FDA计划指导文件中描述的相互作用。其中包括 PMA Day 100 会议、美国食品和药物管理局现代化法案（FDAMA）下的协议和决策会议、突破性设备计划的提交、更安全的技术计划（SteP）提交以及附件分类请求。

申请Q-sub有什么好处？

如果得到有效利用，参与Q-Sub计划可以为FDA和设备开发商带来好处。 FDA积极鼓励Q-Subs，因为它们为医疗保健行业的新兴发展提供了宝贵的见解，增强了该机构对新技术的理解。通过与设备制造商进行对话和交流，开发人员能够收集关键信息，从而简化提交流程和整体产品开发。此外，FDA在Q-Sub计划下任命的项目经理对器械申办者来说非常宝贵，促进了沟通和协调。此外，该计划的一个显着优势在于它没有费用，也没有对开发人员可以请求的会议数量进行限制。

谁需要 Q-sub？

与 FDA 的 Q-Sub 会议不是强制性的，但通常建议这样做，特别是对于在新设备开发阶段寻求与 FDA 尽早接触的医疗设备开发商。这种参与为解决该机构的具体问题提供了途径。通过正式申请召开 Q-Sub 会议，开发人员可以获得有关各个方面的指导和建设性反馈，包括昂贵的实验室和动物试验、临床试验和整体监管策略。

以下是医疗器械开发商可能要考虑向 FDA 提交 Q-Submission 的一些示例情况：

在开始缺乏明确指导的研究之前：如果设备需要现有指导文件中未概述的研究，建议使用 Q-Sub 以确保所建议的测试方法的适当性。
确定器械研究的风险级别：器械研究是否被视为重大风险（SR）、非重大风险（NSR）或免于研究器械豁免（IDE）需要澄清，Q-Sub 可以提供。
采用新技术或设计的器械：具有独特技术或设计的器械可能不完全符合现有的监管类别，因此需要 Q-Sub 来确定适当的监管途径。
具有明显不同使用适应症的器械：如果器械的使用适应症与现有的 510（k）批准器械有显着差异，通过 Q-Sub 寻求 FDA 反馈可确保与最合适的监管途径保持一致。
在美国境外进行的研究：对于在国外进行的研究，参与Q-Sub计划可确保符合FDA的要求并简化监管审查流程。

我们什么时候应该申请Q-sub？

计划与FDA的Q-Sub会议需要仔细考虑时间表，因为该过程可能很广泛。虽然 Q-Sub 在任何开发阶段都是有益的，但在进行昂贵且资源密集型的阶段（如实验室、动物和临床试验）之前，它尤其有利。即使产品已经过测试，提交 Pre-Sub 仍然是有利的，因为它允许在全面提交审查之前向 FDA 提交复杂的数据或结论。

根据 FDA 指南，会议的时间表在准备 Q-Sub 材料后开始。该过程包括：

了解监管提交要求并收集必要的数据和文档。
审查申请文件并为FDA制定问题。
提交提交前会议申请。在 15 天内，FDA 使用验收清单进行验收审查。如果被拒绝，该机构将提供解释，并且可以提交 Q-Sub 修正案。
安排会议。如果被接受，FDA将确认所要求的会议日期，或提供在提交收到后第75天之前安排的替代日期。
在会议后15天内起草并提交会议记录。如果不需要修改，则会议记录被视为最终会议记录。但是，如果 FDA 建议进行更改，则会在 30 天内发送更新版本，并在收到编辑版本后 15 天最终确定会议记录。

Q-Sub的文件要求是什么？

首先，所有 Q-Sub 文件都必须是英文的。根据 Q-Sub 指南，Q-Sub 的内容包括：

联系信息
Q-Sub型
反馈方法
会议信息
目的
设备或产品描述
建议的使用或预期用途的适应症
监管历史

如果您在准备和提交 Q-Sub 文件方面需要任何帮助，请通过 info@accelgroups.com 与我们联系。

关于Accel

Accel Groups 是一支由监管、临床和市场准入方面经验丰富的专业人士组成的专业团队。我们为医疗器械和体外诊断制造商提供完整的产品生命周期解决方案，从临床前、策略、临床评估和试验、监管提交到上市后监督。我们的区域负责人在其专业领域拥有至少 10+ 年的经验，使我们能够提供区域深入的专业知识，同时提供全球一站式解决方案。请向我们咨询我们为具有主要国家监管途径的初创公司提供的启动工具包。